加州大學(xué)洛杉磯分校的科學(xué)家們已經(jīng)開(kāi)發(fā)出一種新的方法來(lái)設計更強大的免疫細胞,這種免疫細胞有可能用于“現成的”細胞療法,治療具有挑戰性的癌癥。
“現成的Off-the-shelf”細胞療法,也被稱(chēng)為同種異體療法,使用來(lái)自健康供體而不是患者的免疫細胞。這種方法可以將細胞療法,如嵌合抗原受體(CAR) T細胞療法,以更及時(shí)的方式帶給更多的患者,這是讓患者獲得這些拯救生命的治療的主要障礙之一。
加州大學(xué)洛杉磯分校健康約翰遜綜合癌癥中心的微生物學(xué)、免疫學(xué)和分子遺傳學(xué)副教授楊莉莉(Lili Yang)說(shuō):“在治療晚期癌癥患者時(shí),時(shí)間往往是至關(guān)重要的。目前,這些類(lèi)型的療法需要針對個(gè)別患者量身定制。我們必須從病人身上提取白細胞,對這些細胞進(jìn)行基因工程改造,然后再將它們注入病人體內。這個(gè)過(guò)程可能需要幾周到幾個(gè)月的時(shí)間,每個(gè)病人的治療費用可能高達數十萬(wàn)美元?!?
在《自然通訊》中描述的這種新方法是朝著(zhù)開(kāi)發(fā)更有效的細胞療法邁出的關(guān)鍵一步,這種療法成本更低,等待時(shí)間更短,可以大規模生產(chǎn)并運送到世界各地的醫院,使CAR-T細胞療法更便宜,并為更廣泛的患者所接受。
在這項研究中,楊博士和她的團隊專(zhuān)注于γ δ T細胞,這是一種免疫細胞,以其靶向多種癌癥(包括實(shí)體瘤)的能力而聞名,而不會(huì )引起移植物抗宿主病,這是同種異體細胞治療中常見(jiàn)的并發(fā)癥。
雖然以前已經(jīng)研究過(guò)基于γ δ T細胞的治療方法,但由于供體的可變性、短暫的持久性以及癌細胞逃避或避免身體免疫反應的能力,它們的臨床成功有限。
然而,這一研究團隊發(fā)現供體γ δ T細胞具有CD16表面標記物的高表達,具有更強的殺死癌細胞的能力。
楊博士說(shuō):“這些高CD16 γ δ T細胞表現出獨特的特征,增加了它們識別腫瘤的能力,它們顯示出更高水平的效應分子,并具備參與抗體依賴(lài)性細胞毒性對抗癌細胞的能力。我們發(fā)現,通過(guò)使用CD16作為供體選擇的生物標志物,我們可以提高它們的抗癌特性?!?
研究組還克服了在之前的伽瑪δ T細胞治療研究中發(fā)現的一些問(wèn)題,他們對細胞進(jìn)行了改造,使它們配備了CAR和IL-15,這兩種基本成分有助于增強伽瑪δ T細胞的抗癌能力。
然后,科學(xué)家團隊能夠有效地大量生產(chǎn)更有效的工程細胞,然后他們在兩種不同的臨床前卵巢癌模型上進(jìn)行了測試。他們發(fā)現這些細胞能夠攻擊腫瘤,并在模型中存在很長(cháng)一段時(shí)間,使它們能夠繼續發(fā)揮抗腫瘤作用。此外,沒(méi)有出現移植物抗宿主病等并發(fā)癥的跡象。
“這項研究的結果揭示了這些工程化的cd16 -高γ δ T細胞的前景可行性、治療潛力和顯著(zhù)的安全性?!薄拔覀兿M@能成為未來(lái)癌癥治療的一種可行的治療選擇?!?